Райнер родился в еврейской семье.

Его родителями были Эстель Райнер (урожденная Лебост; 1914–2008), актриса

и Карл Райнер (1922–2020), известный комик. актёр, писатель, продюсер и режиссёр. 

​

В начале 1960-х Райнер работал стажером / учеником в Театре округа Бакс в Нью-Хоупе, штат Пенсильвания.

​

Карьеру сценариста Райнер начал в 1968 году с написания комедии «Комедийный хор братьев Смотерс».

​

Начиная с 1980-х Райнер стал известен как режиссёр успешных голливудских фильмов

​

Роб Райнер является одним из создателей кинокомпании

Castle Rock Entertainment, для которой он снял такие

коммерчески успешные картины, как «Когда Гарри встретил

Салли», «Мизери» и «Несколько хороших парней».